摘要

目的探讨安宫牛黄丸干预对创伤性颅脑损伤大鼠学习记忆能力的影响。方法采用随机数字表将40只健康清洁级SD雄性大鼠随机分为假手术组(假手术+1 ml蒸馏水)、创伤组(造模+1 ml蒸馏水)、安宫牛黄丸低浓度组(造模+安宫牛黄丸2 g/kg)、安宫牛黄丸高浓度组(造模+安宫牛黄丸3 g/kg)。避暗实验检测避暗潜伏期和错误次数;取大鼠脑组织, 黄嘌呤酶酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性, 硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量, 苏木精-伊红(HE)染色观察细胞结构改变, 蛋白免疫印迹法(Western blot)检测tau蛋白及其磷酸化蛋白表达水平。实验数据经正态性检验后进行方差分析和t检验。结果创伤后第18小时, 安宫牛黄丸低浓度组、安宫牛黄丸高浓度组大鼠避暗潜伏期分别为(227.65±21.46)、(250.37±26.05) s, 明显长于创伤组[(174.09±34.13) s], 错误次数分别为(1.95±0.63)、(1.17±0.49)次, 明显少于创伤组[(3.80±0.77)次, t=22.039、24.726, 12.404、14.837, P<0.05], 差异有统计学意义, 安宫牛黄丸高浓度组改善效果更明显(t=11.827、6.720, P<0.05)。安宫牛黄丸低浓度组、安宫牛黄丸高浓度组大鼠脑组织中SOD活性分别为(270.25±21.60)、(314.97±23.14) U/mg蛋白, 明显高于创伤组[(128.71±19.23) U/mg蛋白], MDA含量分别为(8.51±0.94)、(6.05±0.61) μmol/mg蛋白, 明显低于创伤组[(11.74±1.20) μmol/mg蛋白, t=20.731、24.209, 7.527、8.398, P<0.05], 差异有统计学意义, 安宫牛黄丸高浓度组改善效果更明显(t=12.694、5.352, P<0.05), 差异有统计学意义。大鼠脑脑组织中tau、p-tau S199、p-tau S404蛋白表达在安宫牛黄丸低浓度组中分别为1.73±0.29、0.93±0.11、1.42±0.25, 安宫牛黄丸高浓度组中分别为1.05±0.17、0.67±0.08、0.95±0.18, 均明显低于创伤组(t=8.128、9.631、9.305, 13.520、12.758、11.207, P<0.05), 差异有统计学意义, 安宫牛黄丸高浓度组降低幅度更明显(t=7.392、5.813、6.605, P<0.05), 差异有统计学意义。结论安宫牛黄丸可明显改善创伤性颅脑损伤大鼠的学习记忆能力, 可能与抑制脑组织氧自由基反应和tau蛋白磷酸化水平有关。