米非司酮通过抑制糖皮质激素受体缓解应激后抑郁样行为的研究

作者：韩雨清; 牛海晨; 李海英; 周阳; 包海军^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(08): 1102-1107.

• 应激状态
• 米非司酮
• 糖皮质激素受体
• 抑郁样行为

目的：探讨米非司酮（mifepristone,RU486）与中缝背核区域内糖皮质激素（glucocorticoid,GC）受体在调控抑郁样行为症状中的作用，为抑郁症的治疗提供新的治疗靶点。方法：将8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠32只分为对照组（n=8）、模型组（n=8）、溶媒组（n=8）和RU486组（n=8）。首先采用单一刺激禁锢法建立应激小鼠模型，采用高架十字迷宫实验和悬尾实验检测小鼠行为学改变，然后选取中缝背核脑组织制备冰冻切片，采用免疫荧光染色法检测小胶质细胞和GC受体的激活情况。结果：(1)高架十字迷宫实验结果表明，与对照组相比，模型组小鼠处于闭臂的时间占比明显增多，差异具有统计学意义（P<0.05）。悬尾实验结果表明，与对照组相比，模型组小鼠静止时间明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。(2)免疫荧光染色结果显示，应激后小鼠中缝背核区域内GC受体荧光占比增加（P<0.05），同时应激后中缝背核区域内小胶质细胞荧光占比上升（P<0.05），且激活荧光占比增多（P<0.05）。(3)腹腔注射RU486后，可见中缝背核区域内GC受体荧光占比减少（P<0.05），小胶质细胞荧光占比无明显改变（P>0.05）、激活荧光占比降低（P<0.05），抑郁样行为学表现减轻。结论：RU486通过激活中缝背核区域内小胶质细胞，缓解抑郁样行为，为治疗抑郁症提供了新的治疗靶点和治疗药物。

• 单位
  基础医学院; 徐州医科大学; 第一临床医学院