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摘要
目的探讨血红素(Heme)-血红素结合蛋白(Hx)-低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)通路在脑出血后清除血肿中的作用,以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)/核因子E2相关因子2(Nrf2)对该通路的调控机制。方法采用Ⅳ型胶原酶大鼠脑出血模型;SD大鼠86只,随机分为手术对照组(n=20)、脑出血组(n=22)、PPAR-γ/Nrf2激动剂(红曲素)+脑出血组(n=21)、PPAR-γ抑制剂(格列卫)+脑出血组(n=23)。术后3 d应用头颅MRI不同序列测定血肿及水肿体积,同期测定血肿周围脑水含量及血红蛋白含量,应用免疫荧光双标法观察LRP1及Hx的表达部位,免疫印迹法测定PPAR-γ、Nrf2、LRP1、Hx的表达量。多组间血肿、水肿体积、血红蛋白含量、脑水含量、PPAR-γ、Nrf2、LRP1、Hx蛋白量比较采用单因素方差分析,组间多重比较采用Tukey’s检验;血肿与血红蛋白含量、水肿与脑水含量相关关系采用Pearson相关分析。结果血肿、水肿体积、脑组织脑水含量及血红蛋白含量结果:格列卫+脑出血组>脑出血组>红曲素+脑出血组>手术对照组;LRP1及Hx的表达量:红曲素+脑出血组>脑出血组>格列卫+脑出血组>手术对照组;红曲素+脑出血组的LRP1及Hx在小胶质细胞的表达显著增高,且以血管周围更明显。相关分析显示MRI测量的血肿与脑组织血红蛋白含量呈显著正相关(r=0.956,P=0.005);头颅MRI测量的水肿体积与脑水含量呈显著正相关(r=0.924,P=0.010)。结论红曲素作为PPAR-γ/Nrf2双靶点激动剂,可能通过强化血管周围小胶质细胞Hx及LRP1的表达促进血肿清除,同时减轻脑出血后水肿形成。提示PPAR-γ/Nrf2通过调控Heme-Hx-LRP1通路参与脑出血后血肿清除;头颅MRI测定脑组织血肿及水肿与脑组织检测血红蛋白及脑水含量所得出的结论一致。
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