瑞舒伐他汀钙片体内外一致性评价研究

作者：李攀; 薛敏华; 唐婉; 石蓓佳; 杭太俊^*; 陆益红^*

来源：药学与临床研究, 2019, 27(06): 401-406.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2019.06.001

• 瑞舒伐他汀钙
• 溶出曲线
• 生物等效性
• GastroPlusTM
• 虚拟群体药代动力学

目的:通过体外溶出试验和体内生物等效性试验,考察瑞舒伐他汀钙仿制制剂与参比制剂的质量与疗效,同时采用GastroPlusTM进行群体药代动力学模拟,评估软件模拟预测的性能可靠性。方法:分别测定不同pH缓冲液(pH 1.0～8.0)中瑞舒伐他汀钙的溶解度;测定仿制制剂与参比制剂在pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.6枸橼酸盐缓冲液等3种溶出介质中的溶出曲线;采用f2因子法评价溶出曲线相似性。在28名健康成年中国志愿者中进行临床BE试验,评估两制剂的生物等效性。通过GastroPlusTM进行PK建模,在虚拟的28名健康成年中国人中进行群体药代动力学研究,将临床BE试验结果与GastroPlusTM模拟结果比较,验证虚拟生物等效性研究的可行性。结果:溶解度结果显示,瑞舒伐他汀钙属于高溶解性药物。体外溶出结果显示,仿制制剂与参比制剂在pH 1.0介质中,除批号170703的f2因子为49,其他批号的f2因子均>50,两者基本相似;在pH 4.5介质中f2因子均<50,溶出曲线不相似;在pH 6.6介质中,两者在15 min几乎完全溶出(> 85%),溶出曲线相似。临床试验和软件虚拟预测BE结果均显示Cmax和AUC的几何平均比(仿制/参比)的90%CI在80%～125%的范围内,仿制制剂与参比制剂生物等效。结论:仿制制剂与参比制剂生物等效,软件模拟BE可以用于仿制药一致性评价临床前的初步研究。

• 单位
  徐州医科大学; 江苏省食品药品检验所; 中国药科大学