芹菜素-哌嗪共晶的制备、表征及体外抗肿瘤药效研究

作者：生立嵩; 任利文; 杨世颖; 王金华; 吕扬; 杜冠华^*

来源：中国新药杂志, 2022, 31(07): 679-684.

DOI：10.3969/j.issn.1003-3734.2022.07.011

• 芹菜素
• 共晶
• 抗肿瘤

目的:制备和表征芹菜素-哌嗪共晶，并研究其溶出度、大鼠体内血药浓度和体外抗肿瘤药效。方法:采用加液研磨法制备芹菜素-哌嗪共晶。以密度泛函理论(DFT)计算模拟结果，与实验振动光谱进行比较，探讨共晶可能的结合模式。通过不同比例下样品的粉末X射线衍射图谱确证共晶组成比例。并在不同溶出介质中比较共晶和物理混合物的溶出度。比较口服灌胃大鼠后共晶和物理混合物的体内血药浓度水平，在不同肿瘤细胞系中比较体外抗肿瘤药效。结果:芹菜素与哌嗪形成摩尔比为1∶2的共晶。共晶溶出度较物理混合物显著提高(80.0%vs 8.56%),大鼠体内生物利用度提高252.9%,体外抗肿瘤48 h时IC50值5.19μmol·L-1,抗肿瘤效果明显改善。结论:芹菜素与哌嗪形成共晶后，成药性明显改善。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 山东省中医药研究院; 药物研究所