虎金方通过SIRT1/AMPK通路对代谢相关脂肪性肝病小鼠肝脏脂质合成的影响

作者：林秋红; 梁齐; 施家希; 武敬文; 黄明; 施旭光^*

来源：中药新药与临床药理, 2021, 32(06): 765-770.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2021.06.003

• 虎金方
• 代谢相关脂肪性肝病
• 小鼠
• 脂质合成
• 沉默信息调节因子1
• 腺苷酸活化蛋白激酶

目的探讨虎金方对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型小鼠的治疗作用及脂质合成的相关机制。方法将50只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组及虎金方高、中、低剂量组(21.24、10.62、5.31 g·kg-1)。正常组小鼠给予维持饲料,其余各组均给予高脂饲料,连续饲养14周以复制MAFLD动物模型。从第15周开始,正常组和模型组小鼠按10 mL·kg-1给予0.9%生理盐水灌胃,虎金方各剂量组分别给予相应剂量的浓煎药液灌胃(10 mL·kg-1),每日1次,连续给药8周。末次给药后,禁食不禁水24 h,测定体质量后进行解剖,测定肝脏湿质量,计算肝脏系数;采用RT-PCR及Western Blot法检测肝脏组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)、脂肪酸合成酶(FAS)mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的体质量、肝湿质量及肝脏系数均显著增加(P<0.001);肝脏SIRT1 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.01,P<0.001),AMPK、SREBP、FAS mRNA及蛋白表达均明显上调(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,虎金方高剂量组小鼠的体质量、肝湿质量及肝脏系数均明显降低(P<0.05, P<0.001),肝脏SIRT1 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.01, P<0.001), AMPK、SREBP、FAS mRNA及蛋白表达均明显下调(P<0.05,P<0.001)。结论虎金方可能通过调节SIRT1/AMPK通路,促进肝脏脂质代谢,抑制肝脏脂质合成,从而缓解MAFLD的进展。

• 单位
  广州中医药大学; 第一临床医学院