异烟肼对小鼠肝细胞膜转运体Mrp2,Bsep,P-gp和Ntcp表达的影响

作者：周利婷; 周燕; 张国强; 魏玉辉; 任江霞; 武新安

来源：中国药学杂志, 2014, 49(04): 298-302.

• 药物性肝损伤
• 异烟肼
• 多药耐药相关蛋白2
• 胆盐输出泵
• P-糖蛋白
• Na+-牛磺酸钠共转运体

目的考察异烟肼(isoniazid)对小鼠肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,Mrp2),胆盐输出泵(bile salt export pump,Bsep),P-糖蛋白(P-glycoproteins,P-gp)和Na+-牛磺酸钠共转运体(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,Ntcp)表达的影响,为从转运体水平阐释异烟肼药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)机制奠定基础。方法分别给予小鼠高、中、低剂量异烟肼(120,60,30 mg·kg-1·d-1,ig)1、2、3个月后,眼球采血,通过血清生化指标和肝组织病理学评价异烟肼的肝损伤程度;采用Western Blotting技术检测肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2、胆盐输出泵、P-糖蛋白和Na+-牛磺酸钠共转运体的表达变化。结果用高、中、低剂量异烟肼干预小鼠后,其转运体多药耐药相关蛋白2、胆盐输出泵、P-糖蛋白和Na+-牛磺酸钠共转运体的表达均发生了变化,且在高、中剂量下呈现显著性差异(P<0.05)。此外,本实验还发现异烟肼干预小鼠的血清生化指标和组织病理学的变化明显滞后于转运体的显著变化。结论异烟肼肝毒性可能与肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2、胆盐输出泵、P-糖蛋白和Na+-牛磺酸钠共转运体介导的内、外源性物质的过度蓄积有关。

• 单位
  兰州大学; 兰州大学第一医院