PKA干预淫羊藿苷治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎对中枢神经CREB表达的影响

作者：危智盛; 张凤; 吴建良; 黄叶青; 刁胜朋; 洪铭范^*

来源：中国现代医学杂志, 2019, 29(17): 1-5.

• 实验性自身免疫性脑脊髓炎/脑脊髓炎
• 多发性硬化
• 淫羊藿苷
• 环磷腺苷效应元件结合蛋白
• 蛋白激酶A

目的研究淫羊藿苷(ICA)治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)对环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的影响,并探讨ICA治疗的作用机制。方法复制C57BL/6小鼠EAE模型,并将其分为3组,每组6只。模型对照组:予生理盐水3 ml/d灌胃;ICA组:予以ICA 300 mg/(kg·d)灌胃;ICA+H89组:予以ICA 300 mg/(kg·d)灌胃并予以蛋白激酶A(PKA)特异性阻断剂H89 5 mg/(kg·d)腹腔注射;另取6只未经模型复制的C57BL/6小鼠同等条件下饲养作为正常对照组,予生理盐水3 ml/d灌胃。EAE小鼠在发病达高峰时开始给药,1次/d,连续给药5 d。每日进行神经损害评分,至给药结束后次日。给药结束后次日进行神经损害评分后处死小鼠,立即采集脊髓颈膨大部分进行Western blotting检测,检测CREB的表达。结果 ICA组小鼠神经损害表现明显改善,与治疗前比较差异有统计学意义(P <0.05),而ICA+H89组小鼠及模型对照组小鼠神经损害评分均无改善,治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型对照组脊髓组织中CREB的表达较正常对照组降低(P <0.05)。ICA组治疗后CREB的表达与模型对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05),ICA组CREB的表达升高。但同时给予ICA与H89治疗的小鼠并不能提高脊髓组织中CREB的表达,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ICA可能是通过PKA途径提高中枢神经系统中CREB的表达,从而发挥对EAE的治疗作用。

• 单位
  神经内科; 广东药科大学附属第一医院