GC-MS测定坎地沙坦酯中微量的N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺

作者：李俊; 陈红波; 王英瑛; 朱文泉

来源：中国现代应用药学, 2020, 37(13): 1615-1620.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2020.13.015

• 坎地沙坦酯
• 气相色谱-质谱联用法
• N-亚硝基二甲胺(NDMA)
• N-亚硝基二乙胺(NDEA)

目的采用GC-MS直接进样法测定坎地沙坦酯中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(N-nitrosodimethylamine,NDMA)和N-亚硝基二乙胺(N-nitrosodiethylamine,NDEA)的含量。方法采用单四极杆GC-MS,Agilent VF-WAX ms色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm),程序升温,进样口温度200℃,流速1.0 mL×min-1;质谱采用电子轰击电离源(EI),电压为70 eV,离子源温度230℃、四极杆温度150℃,5～7 min检测离子为74(m/z)(NDMA),7～10 min检测离子为102(m/z)(NDEA);以0.2 mol×L-1氢氧化钠溶液溶解样品,以乙酸乙酯进行萃取。结果 NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间分离效果良好,NDMA和NDEA分别在2.97～148.5 ng×mL-1和3.00～150.20 ng×mL-1线性关系良好,定量限分别为0.06,0.03mg×g-1,检测限分别为0.018,0.009mg×g-1;NDMA低、中、高浓度平均回收率(n=3)分别为86.3%,88.3%,91.4%,RSD(n=3)分别为0.9%,0.7%,0.4%;NDEA低、中、高浓度平均回收率(n=3)分别为88.1%,87.9%,91.7%,RSD(n=3)分别为0.9%,1.1%,0.2%。结论建立的GC-MS测定坎地沙坦酯中NDMA和NDEA的方法准确度好,灵敏度高,简便可靠,对仪器污染小,可用于坎地沙坦酯中这2个基因毒性杂质的质量控制。

• 单位
  浙江华海药业股份有限公司