NLRP3/GSDMD/IL-1β通路在发育期大鼠癫■后抑郁行为中的作用及其干预方法

作者：赵文婕; 杨晨; 韩慰; 杨静; 孙红; 黄迪书; 潘亚男; 陈恒胜; 程莉; 蒋莉^*

来源：解放军医学杂志, 2020, 45(09): 929-934.

• NLRP3炎症小体
• 发育期
• 癫痫
• 抑郁
• 地塞米松

目的探索NLRP3/GSDMD/IL-1β通路在发育期大鼠癫痫后抑郁行为中的作用及其可能的干预方法。方法 60只21日龄SD雄鼠随机分为对照组、癫痫持续状态组(SE组)、癫痫持续状态+地塞米松(DEX)组(SE+DEX组),每组20只。SE组及SE+DEX组均采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱发大鼠SE,建立颞叶癫痫(TLE)模型,SE+DEX组在终止癫痫发作后腹腔注射地塞米松3 mg/(kg·d),连续7 d,SE组及对照组大鼠在相同时点以相同给药方式给予等量生理盐水。采用蔗糖偏爱实验(SPT)、旷场实验(OPT)及强迫游泳实验(FST)检测大鼠癫痫后抑郁行为(n=8);Western blotting及RT-qPCR分别测定大鼠海马组织中NLRP3、GSDMD蛋白及mRNA的表达水平(n=3);ELISA法检测大鼠海马组织中白细胞介素(IL)-1β的表达水平(n=3)。结果与对照组比较,SE组蔗糖消耗率降低(68.50%±8.65% vs.87.13%±3.31%),在旷场中央区停留时间减少[(1.25±0.55) s vs.(4.73±2.57) s],总运动距离减少[(7.34±1.48) cm vs.(11.01±1.94) cm],在水中静止不动时间增加[(53.74±22.54) s vs.(27.18±11.86) s];与SE组比较,SE+DEX组蔗糖消耗率增高(78.8%±2.80% vs.68.50%±8.65%),在中央区停留时间延长[(4.00±2.35) s vs.(1.25±0.55) s],在水中静止不动时间缩短[(22.85±7.85) s vs.(53.74±22.54) s],差异均有统计学意义(P<0.05)。SE组的NLRP3、GSDMD蛋白和mRNA表达水平以及IL-1β表达水平均明显高于对照组(P<0.05);而SE+DEX组NLRP3的mRNA表达水平低于SE组(1.40±0.66 vs.2.70±0.22,P<0.05),蛋白表达水平两组比较无明显差异,SE+DEX组GSDMD蛋白及mRNA表达水平均低于SE组(0.38±0.11 vs.0.72±0.03,1.14±0.44 vs.1.80±0.08),IL-1β表达水平也低于SE组[(299.44±119.35) pg/ml vs.(571.37±18.48) pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NLRP3/GSDMD/IL-1β通路可能参与了癫痫伴发抑郁的发生发展;地塞米松短疗程干预可能通过下调GSDMD/IL-1β的表达而改善发育期大鼠的癫痫后抑郁行为。

• 单位
  神经内科; 重庆医科大学附属儿童医院