摘要
目的:探讨雷公藤内酯酮(TN)对人急性单核细胞白血病(AML)细胞株SHI-1细胞增殖、周期、凋亡以及凋亡相关蛋白表达水平的影响,并探究其可能的作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测20,40,80,160,320 nmol·L-1的雷公藤内酯酮作用SHI-1细胞48,72 h对细胞增殖的抑制作用,流式细胞术碘化丙啶(PI)单染法检测雷公藤内酯酮作用前后SHI-1细胞周期的变化,流式细胞术AnnexinV/PI双染法检测雷公藤内酯酮作用前后SHI-1细胞凋亡的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测80,160 nmol·L-1雷公藤内酯酮作用于SHI-1细胞前后半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)和核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达。结果:分别作用48,72 h,与空白组比较,40,80,160,320 nmol·L-1雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖均具有显著抑制作用(P<0.01),且具有剂量依赖性;雷公藤内酯酮160,320 nmol·L-1可诱导SHI-1细胞凋亡(P<0.01),并且雷公藤内酯酮160 nmol·L-1可使SHI-1细胞S期比例降低(P<0.01)。此外,与空白组比较,雷公藤内酯酮80,160 nmol·L-1组NF-κB蛋白表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01),雷公藤内酯酮160 nmol·L-1组Caspase-3,Caspase-8蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论:雷公藤内酯酮可以体外抑制SHI-1细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与雷公藤内酯酮降低SHI-1细胞S期比例,下调Caspase-3,Caspase-8以及NF-κB的蛋白表达水平有关。
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