水飞蓟宾对利福平和异烟肼致肝损伤中胆汁酸转运体Ntcp与Bsep的影响

作者：许雪飞; 林迎瑶; 陈铭臻; 何关生; 陈娟; 李慧; 彭文兴; 王若伦^*

来源：解剖学研究, 2023, 45(01): 34-39.

DOI：10.20021/j.cnki.1671-0770.2023.01.06

• 异烟肼
• 利福平
• 药物性肝损伤
• Nrf2/ARE信号通路
• 水飞蓟宾
• 牛磺胆酸钠转运蛋白
• 胆盐输出泵

目的 初步探讨水飞蓟宾能否通过激动Nrf2/ARE信号通路，激活下游胆汁酸相关的转运体牛磺胆酸钠转运蛋白（Ntcp）及胆盐输出泵（Bsep）Bsep的表达，从而改善异烟肼/利福平（INH/RFP）INH/RFP引起的肝损伤。方法：选用SPF级ICR小鼠随机分成5组：对照组（CON组），模型组（IR组），水飞蓟宾干预组（SY50组，SY100组，SY200组），除对照组外，干预组及IR组根据体质量给予75 mg/kgINH+150 mg/kgRFP，对照组给予空白溶剂，干预组分别同时给予水飞蓟宾低剂量50 mg/kg(IR+SY50)，中剂量100 mg/kg(IR+SY100)以及高剂量200 mg/kg(IR+SY200)，连续灌胃给药14 d。第15天给予异氟烷吸入麻醉后摘眼球取血，离心后用于生化指标测定，取脏组织于10%福尔马林固定用于病理切片、HE染色；4%多聚甲醛固定用于目标蛋白免疫组化测定；Western blot测定目标蛋白Ntcp、Bsep及核Nrf2的表达。结果 与CON组相比，IR组均能够引起生化指标ALT、AST、TBil、DBil、ALP、TBA的显著变化，与IR组相比，低剂量的水飞蓟宾干预组ALT、Tbil、TBA降低明显，中剂量的水飞蓟宾能显著降低ALT、AST、Tbil、TBA，高剂量的水飞蓟宾能显著降低除ALP以外的所有指标，差异有统计学意义（P<0.05）。IR组Ntcp,Bsep蛋白表达均下调，而水飞蓟宾能显著上调这些蛋白的表达，IR组下调Nrf2核蛋白的表达，与水飞蓟宾合用后，Nrf2核蛋白的表达显著上调。结论 水飞蓟宾可能通过激活Nrf2入核，调控下游胆汁酸转运体Ntcp、Bsep的表达，治疗INH/RFP引起的肝损伤。

• 单位
  中南大学湘雅二医院; 广州医科大学附属第二医院