艾地苯醌抗癫痫作用的用药时间和剂量研究

作者：崔小丽; 孙宁; 赵瑞; 马妮; 贾瑞华^*

来源：山西医科大学学报, 2023, 54(03): 352-357.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2023.03.011

• 艾地苯醌
• 氯化锂-匹罗卡品
• 癫痫
• N-甲基-D-天冬氨酸受体

目的 研究艾地苯醌抗癫痫作用的最适用药时间与剂量。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组(经典氯化锂-匹罗卡品诱导法)、12 h+60 mg/kg组、12 h+120 mg/kg组、24 h+60 mg/kg组、24 h+120 mg/kg组。12 h+60 mg/kg组和12 h+120 mg/kg组癫痫持续状态12 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预，24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组癫痫持续状态24 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预，记录给药后癫痫发作频率、时间。水迷宫实验检测不同时间、不同剂量艾地苯醌对大鼠学习、记忆能力影响。通过Western blot检测海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartate receptor 2B,NMDAR2B)磷酸化水平的变化，检测大鼠棘波频率。结果 与模型组相比，12 h+60 mg/kg组大鼠癫痫发作频率、时间、大鼠记忆能力无显著变化(均P>0.05),大鼠海马组织NMDAR2B磷酸化水平和脑电波频率也无显著变化(P>0.05)。与模型组相比，12 h+120 mg/kg组大鼠癫痫发作频率显著降低(P<0.05)、发作时间显著减少(P<0.05),大鼠记忆能力显著改善(P<0.05),大鼠海马组织中NMDAR2B磷酸化水平及棘波频率显著下降(均P<0.05)。与模型组相比，24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组大鼠癫痫发作频率显著降低(P<0.05)、发作时间显著减少(P<0.05),大鼠记忆能力改善显著(P<0.05)。与12 h+120 mg/kg组相比，24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组大鼠癫痫发作频率、时间和大鼠记忆能力无显著差异(均P>0.05)。Western blot结果表明，与模型组相比，24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组大鼠海马组织NMDAR2B磷酸化水平显著下降(P<0.005);与12 h+120 mg/kg组相比，24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组NMDAR2B磷酸化水平无显著变化(P>0.05)。结论 在氯化锂-匹罗卡品诱导的大鼠癫痫模型中，癫痫终止后12 h给予120 mg/kg艾地苯醌治疗可以达到较好的抗癫痫效果，这一作用可能与NMDAR2B受到抑制有关。

• 单位
  陕西省人民医院