Piezo拮抗剂GsMTx4通过激活Yap1/STAT3信号通路促进人视网膜微血管内皮细胞的血管生成

作者：梁晓茜; 陈王灵; 陈运信

来源：眼科新进展, 2023, 43(02): 94-98.

DOI：10.13389/j.cnki.rao.2023.0019

• Piezo拮抗剂GsMTx4
• Yap1/STAT3信号通路
• 人视网膜微血管内皮细胞
• 血管生成

目的 探讨Piezo拮抗剂GsMTx4对人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)血管生成能力的影响与机制。方法 体外培养hRMECs,随机分为对照组、GsMTx4组、GsMTx4+维替泊芬(VP)组、GsMTx4+Stattic组。GsMTx4组用2.5μmol·L-1的GsMTx4处理细胞24 h, GsMTx4+VP组用GsMTx4联合Yap1的拮抗剂VP(4μmol·L-1)处理hRMECs 24 h, GsMTx4+Stattic组则用GsMTx4联合STAT3的拮抗剂Stattic(1.5μmol·L-1)处理hRMECs 24 h。CCK-8法检测各组hRMECs的增殖能力。小管形成实验观察各组hRMECs的血管生成能力，记录小管分支数。qRT-PCR和Western blot检测对照组和GsMTx4组hRMECs中Piezo、Yap1、STAT3 mRNA和蛋白的表达水平。使用免疫共沉淀技术检测各组hRMECs中Yap1和STAT3的结合作用。结果 与对照组相比，GsMTx4组hRMECs的增殖率和小管分支数均明显增加(均为P<0.05),Piezo蛋白表达下调，而Yap1、STAT3蛋白表达均上调，且Yap1和STAT3的结合作用明显增加(均为P<0.05)。与GsMTx4组相比，GsMTx4+VP组和GsMTx4+Stattic组hRMECs中Yap1和STAT3的蛋白表达均下调，且Yap1和STAT3的结合作用减弱(均为P<0.05)。与GsMTx4组相比，GsMTx4+VP组和GsMTx4+Stattic组hRMECs增殖率和小管分支数均降低(均为P<0.05)。结论 Piezo拮抗剂GsMTx4通过激活Yap1/STAT3信号通路促进hRMECs的血管生成。

• 单位
  中山大学; 中山眼科中心海南眼科医院