摘要

目的 基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB信号通路探讨槲皮素治疗胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠的作用机制。方法 选取无特定病原体级雄性SD大鼠60只,按随机数字表法将大鼠分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组和槲皮素组,各15只。CIA造模成功后每组筛选10只用于实验。正常对照组不予造模及药物干预,模型组CIA造模后予与槲皮素组等量的0.9%氯化钠注射液灌胃,甲氨蝶呤组CIA造模后予甲氨蝶呤腹腔注射,槲皮素组CIA造模后予槲皮素灌胃,均连续给药4周。比较各组大鼠后足足掌厚度、关节炎指数(AI)评分、血清细胞因子水平及踝关节滑膜组织细胞因子表达情况。结果 灌胃2、3、4周,甲氨蝶呤组、槲皮素组大鼠足掌厚度均小于模型组,AI评分均低于模型组[AI评分:(6.5±1.2)、(7.6±0.5)分比(8.1±0.6)分,(5.7±1.1)、(6.6±0.5)分比(8.4±0.7)分,(4.6±1.0)、(5.9±0.7)分比(8.5±0.7)分](均P<0.05)。灌胃结束后,模型组大鼠血清γ-干扰素、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-17水平,踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6、IL-17、TLR4、核因子κB p50及核因子κB p65蛋白表达强度均高于正常对照组,而甲氨蝶呤组、槲皮素组均低于模型组(均P<0.05);甲氨蝶呤组与槲皮素组上述指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 槲皮素可有效缓解CIA大鼠关节滑膜炎症,调控细胞因子,抑制TLR4/核因子κB通路,可能是治疗类风湿关节炎的潜在药物。