呼吸道合胞病毒融合蛋白(RSV-F)mRNA疫苗设计及其在小鼠中细胞和体液免疫应答评估

作者：李江龙; 龙海艳; 刘琪; 黄展聪; 彭育才^*; 苏莉^*

来源：中国疫苗和免疫, 2023, 29(02): 180-185.

DOI：10.19914/j.CJVI.2023031

• 呼吸道合胞病毒
• 融合蛋白
• mRNA疫苗
• 免疫应答
• 细胞免疫
• 体液免疫
• 小鼠

目的 开发候选的呼吸道合胞病毒融合蛋白(Respiratory syncytial virus fusion protein, RSV-F)信使核糖核酸(Messenger ribonucleic acid, mRNA)疫苗，初步评价在小鼠中的细胞和体液免疫应答。方法 选择4个编码RSV A2毒株全长F蛋白的基因序列，在体外设计RSVA2-F突变体(WTA2-F、DS-CAV1-Tric、SC-DM和DS2)mRNA疫苗，利用免疫印迹法鉴定在人胚肾(HEK-293)细胞中的表达；在采用该4种mRNA疫苗和RSV-F疫苗免疫小鼠2剂次(间隔2周)后12d检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、特异性免疫球蛋白(IgG)抗体和中和抗体水平。结果 4种RSVA2 F突变体mRNA疫苗均在HEK-293细胞中检测到表达。在小鼠免疫2剂次后，WTA2-F mRNA疫苗组IFN-γ和IL-4水平显著高于RSV-F疫苗组；WTA2-F mRNA疫苗组和RSV-F疫苗组均诱导特异性IgG且抗体水平无显著性差异，但前者诱导的中和抗体水平显著高于后者；post-F构象的WTA2-F mRNA疫苗组与pre-F构象的mRNA疫苗组(DS-CAV1-Tric、SC-DM和DS2)均诱导特异性IgG抗体，但各mRNA疫苗组IFN-γ、IL-4和中和抗体水平均无显著性差异。结论 RSVA2 F突变体mRNA疫苗在小鼠体内可诱导强烈的细胞和体液免疫应答，可作为潜在的RSV候选疫苗进一步研究。

• 单位
  华中科技大学