摘要
目的应用N-back任务功能性磁共振成像探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性对精神分裂症患者工作记忆相关脑区功能的影响。方法选取2007年2月—2008年8月北京大学第六医院住院或门诊汉族精神分裂症患者33例为病例组,另同时期从社区招募健康志愿者30例为对照组,均接受颅脑功能性磁共振成像检测,功能性磁共振成像扫描时完成N-back工作记忆任务。同时采集受试者静脉血,采用DNA测序方法检测MTHFR基因C677T位点基因型。经过头动校正及空间标准化质控,最终病例组纳入20例,对照组纳入27例。使用统计参数图(SPM8)软件进行全因子分析,比较诊断(对照组、病例组)及MTHFR基因型对工作记忆相关脑区激活的作用。结果对照组与病例组性别、年龄、MTHFR基因型、2-back正确反应率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组受教育时间较对照组缩短(P<0.05)。全因子分析结果显示,右侧岛叶、右侧角回、左侧额中回、左侧岛盖的激活存在诊断主效应;事后分析显示,病例组右侧岛叶、左侧额中回、左侧岛盖的激活均较对照组增强(P<0.001)。病例组和对照组右侧尾状核、左侧角回和左侧壳核的激活存在MTHFR基因型主效应;事后分析显示,MTHFR基因CT和CC基因型携带者上述工作记忆相关脑区的激活均较TT基因型携带者增强(P<0.001)。病例组MTHFR基因CT和CC基因型携带者右侧尾状核、左侧角回、左侧苍白球的激活较TT基因型携带者增强(P<0.001)。未发现工作记忆相关脑区激活诊断和MTHFR基因型存在交互作用。结论工作记忆任务中,与健康者相比,精神分裂症患者多个脑区存在"低效"的激活增加。精神分裂症患者MTHFR基因C677T多态性可能影响双侧基底核区、左侧顶下小叶在工作记忆任务中的激活。
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