PKCε生物学功能及其在神经系统疾病发生发展中作用机制的研究进展

作者：米国霞; 李生花^*

来源：山东医药, 2018, 58(43): 93-96.

• 蛋白激酶C
• 蛋白激酶C Epsilon
• 中风
• 阿尔兹海默病
• 学习记忆
• 肌萎缩侧索硬化症

蛋白激酶C(PKC) Epsilon(PKCε)是新型PKC家族中的主要同功酶之一。PKCε的磷酸化是PLC介导的磷酸肌醇水解激活过程,主要发生在激活环(苏氨酸566)、C端疏水位点(丝氨酸729)和自我磷酸化位点(苏氨酸710)等3个保守位点。PKCε可通过激活转录核因子红系2相关因子2调控血红素加氧酶表达;被丝苏氨酸磷酸化可升高线粒体醛脱氢酶2活性,对脑中风起保护作用。同时PKCε可通过调节BDNF/Trk B路径、调控离子通道的关闭发挥抗缺血性损伤的神经保护作用。PKCε可通过抑制载脂蛋白E4(APOE4)的表达,进一步抑制下游突触生成底物BDNF表达,逆转Aβ低聚物和APOE4诱导的HDAC的核易位参与阿尔茨海默病的发生、发展。PKCε可激活细胞外信号调节激酶,促进海马神经元CA1区突触可塑性长时程增强参与学习和记忆过程。PKCε是引起运动神经元损伤的一个上游信号,可显著增强了外周蛋白的聚集,促进星形胶质细胞中m Glu R5激活的钙震动丢失,导致神经细胞凋亡,最终参与肌萎缩侧索硬化症的发生发展。

• 单位
  青海大学