摘要
目的:观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)、α干扰素(IFN-α)1b和匹立尼酸(WY14643)对鼠贮脂细胞及其表达的过氧化物酶体增生激活受体(PPAR-α)的影响。方法:选用大鼠贮脂细胞株,将培养的贮脂细胞分为对照组、TNF-α组、IFN-α1b组、WY14643组、TNF-α+IFN-α1b组和TNF-α+WY14643组。分别加入各作用因素,按照不同的时间点收集细胞标本,采用流式细胞仪观察细胞生长周期变化;透射电镜观察细胞超微结构改变;免疫组化和Westernblotting检测PPARα表达情况。结果:MTT检测:TNFα在50U/mL浓度可明显导致贮脂细胞增殖激活;而IFN-α1b在50U/mL浓度对TNF-α激活贮脂细胞无影响。透射电镜观察到IFN-α1b作用组贮脂细胞有明显的凋亡现象发生,而TNF-α+IFN-α1b组贮脂细胞形态未见异常。通过免疫组化和Westernblot检测,观察到PPAR-α在贮脂细胞的表达随TNF-α的作用而增加。结论:TNF-α在50U/mL即可明显激活贮脂细胞;IFN-α1b对TNF-α使贮脂细胞增殖激活的过程有抑制作用;其机制可能是通过诱导肝脏贮脂细胞凋亡而产生。从体外培养方面证实了IFN-α1b具有抗肝纤维化的作用;验证了PPARα对TNF-α具有抑制作用的观点;为临床上对肝纤维化的治疗和PPAR-α激动剂在临床上的应用提供了较好的理论依据。
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