无创性延迟肢体缺血预适应促进mitoKATP开放减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

作者：何一帆; 赵睿婷; 周菊; 赵晓楠; 田野; 袁恒杰^*

来源：中国医院药学杂志, 2022, 42(22): 2315-2352.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2022.22.01

• 无创性延迟肢体缺血预适应
• 脑缺血再灌注损伤
• 线粒体ATP敏感性钾通道

目的:探讨无创性延迟肢体缺血预适应(noninvasive delayed limb ischemic preconditioning, NDLIP)促进线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放，发挥脑缺血/再灌注(I/R)损伤神经保护作用的相关机制。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为Sham组、I/R组、NDLIP组和NDLIP+5-HD组，每组12只。缺血1 h/再灌注24 h后进行神经行为评分，TTC染色法测量脑梗死面积。提取缺血皮层线粒体，检测线粒体膜电位和呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ及Ⅳ的活性。Western blot法检测缺血大脑皮层中Bax、Bcl-2和Caspase 3蛋白的表达。结果:与I/R组相比，NDLIP组神经行为评分明显降低，脑梗死面积明显缩小，NDLIP可对抗脑缺血I/R损伤，发挥神经保护作用。NDLIP组缺血皮层线粒体膜电位的降低幅度较小，线粒体复合体活性明显提高，Bax/Bcl-2比值与Caspase 3蛋白的表达均显著降低，NDLIP可改善I/R后脑组织线粒体功能，抑制I/R后线粒体相关凋亡通路。mitoKATP抑制剂5-HD可减弱甚至抵消以上保护作用。结论:NDLIP可能通过促进mitoKATP开放而减轻大鼠脑I/R损伤。

• 单位
  天津医科大学总医院; 海南省妇女儿童医学中心