NRG-1通过激活PI3K-Akt信号通路抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡

作者：安涛; 张宇辉; **

来源：中国循环杂志, 2013, z1: 56-56.

目的：阿霉素就是一把双刃剑，在杀死癌细胞的同时也容易损伤机体组织的正常细胞。人们发现阿霉素引起的心肌损伤与细胞凋亡密切的关系。动物实验证实，经过阿霉素处理的小鼠心肌组织中发现了凋亡的心肌细胞。更直接的证据是，对应用了首剂量阿霉素的肿瘤患者进行心内膜活检，取活检组织进行电镜分析，发现了心肌细胞凋亡的证据：线粒体肿胀，染色质聚集。Popelová等发现阿霉素治疗的辅助用药右雷佐生，之所以能够起到保护心脏的作用，根本原因是因为其能够完全抑制阿霉素所致的细胞凋亡及其相关信号分子，该药的抗凋亡能力比其抗氧化能力更强。这些证据提示我们可以通过药物来调控细胞调亡水平达到防治阿霉素所致心肌损伤的目的。NRG-1与心脏发育和功能维持有密切关系，研究报道，阿霉素可以降低体外实验中心肌组织NRG-1mRNA表达水平致使NRG-1/ErbB信号系统活性降低。rhNRG-1是目前唯一一个在心力衰竭患者中验证了安全性和有效性的与NRG-1相关的药物制剂。研究报道rhNRG-1改善阿霉素所致心肌病大鼠的心功能和预后，但其潜在的分子机制仍不明了。PI3K/Akt途径是调控细胞凋亡的关键信号通路。因此本实验旨在通过模拟体内阿霉素所致心肌细胞损伤环境，建立阿霉素诱导的心肌细胞凋亡模型，并假设rhNRG-1能通过PI3K/Akt通路抑制凋亡而保护阿霉素所致心肌损伤。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 国家心血管病中心; 阜外心血管病医院