摘要
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者ABCB1和ABCG2基因多态性与吉非替尼治疗反应性之间的关系, 建立疗效预测模型。方法选取2018年12月至2020年12月收治于河北省沧州中西医结合医院肺病科应用吉非替尼治疗的176例表皮生长因子受体(EGFR)突变NSCLC患者作为研究对象, 检测ABCB1和ABCG2基因多态性。根据吉非替尼治疗3个月后的疗效分为缓解组和未缓解组, 比较两组患者一般临床资料、ABCB1和ABCG2基因多态性、血清癌胚抗原(CEA)水平、糖类抗原125(CA125)水平, 应用多因素logistic回归模型分析患者治疗后未缓解的影响因素, 结合ABCB1和ABCG2基因多态性构建吉非替尼疗效预测模型并绘制列线图。结果随访期间5例患者失访, 7例患者因出现不可耐受的不良反应而退出研究, 最终缓解组纳入108例, 未缓解组纳入56例。缓解组ABCB1基因rs2032582位点GG、GT、TT分型例数分别为49、50、9例, 非缓解组分别为12、35、9例, 差异有统计学意义(χ2=9.56, P=0.008);缓解组ABCG2基因rs2231137位点GG、GA、AA分型例数分别为13、72、23例, 非缓解组分别为11、42、3例, 差异有统计学意义(χ2=7.74, P=0.021)。治疗前缓解组和未缓解组患者血清CEA水平分别为(34.28±5.11) ng/ml和(37.88±7.05) ng/ml, 差异有统计学意义(t=3.74, P<0.001);两组患者CA125水平分别为(27.24±6.50) U/ml和(33.31±6.09) U/ml, 差异有统计学意义(t=-5.79, P<0.001)。多因素logistic回归模型分析显示, ABCB1基因rs2032582位点TT基因型(OR=12.99, 95%CI为3.17~53.23, P<0.001)、ABCG2基因rs2231137位点GG(OR=7.75, 95%CI为1.36~44.07, P=0.021)和GA基因型(OR=6.94, 95%CI为1.47~32.84, P=0.015)、CA125(OR=1.18, 95%CI为1.10~1.28, P<0.001)均为EGFR突变NSCLC患者治疗后未缓解的独立危险因素。列线图预测未缓解的一致性指数(C-index)为0.92(95%CI为0.86~0.94)。结论 NSCLC患者ABCB1基因rs2032582和ABCG2基因rs2231137多态性与吉非替尼疗效相关, 二者结合血清CA125所构建的列线图或可预测吉非替尼疗效。
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单位河北省沧州中西医结合医院