柠檬苦素通过调节JAK2/STAT3信号通路对非小细胞肺癌细胞恶性生物学行为的影响

作者：胡会杰; 郑晓璐; 雷立峰

来源：肿瘤防治研究, 2023, 50(12): 1191-1196.

• 柠檬苦素
• JAK2/STAT3信号通路
• 非小细胞肺癌
• 恶性生物学行为

目的 探讨柠檬苦素调节JAK2/STAT3信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性生物学行为的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度的柠檬苦素(0、5、10、25、50、75、100μmol/L)干预对A549细胞存活率的影响；将A549细胞分为NC组(正常培养)、柠檬苦素低剂量组(10μmol/L柠檬苦素干预细胞24 h)、柠檬苦素中剂量组(25μmol/L柠檬苦素干预细胞24 h)、柠檬苦素高剂量组(50μmol/L柠檬苦素干预细胞24 h)、Coumermycin A1组(10μmol/L JAK2激活剂Coumermycin A1+50μmol/L柠檬苦素干预细胞24h)、AG490组(10μmol/L JAK2抑制剂AG490+50μmol/L柠檬苦素干预细胞24h)；克隆形成实验检测各组细胞克隆情况；Transwell小室检测各组细胞迁移和侵袭；流式细胞术检测各组细胞凋亡情况；Western blot检测各组细胞JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、E-Cadherin、N-Cadherin和Vimentin蛋白表达情况。结果 与0μmol/L柠檬苦素组相比，A549细胞存活率呈柠檬苦素浓度依赖性降低(P<0.05),IC50为(45.16±1.66)μmol/L，选择10、25和50μmol/L进行后续实验；与NC组相比，柠檬苦素低、中、高剂量组A549细胞克隆数、迁移和侵袭数以及IL-6、p-JAK2、p-STAT3、N-Cadherin和Vimentin蛋白表达降低，细胞凋亡率和E-Cadherin蛋白表达升高(P<0.05);JAK2激活剂Coumermycin A1减弱了柠檬苦素对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的抑制能力，减弱细胞凋亡能力；JAK2抑制剂AG490增强了柠檬苦素对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的抑制能力，增强了细胞凋亡能力。结论 柠檬苦素可通过抑制JAK2/STAT3通路进而抑制NSCLC细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为。