filgotinib合成工艺的改进

作者：黄林峰; 梁妍; 钟山裕; 董开心; 陈梦雅; 许军; 刘燕华^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(19): 2239-2243.

• 2-氨基-6-溴吡啶
• filgotinib
• 合成
• 工艺改进

目的:改进filgotinib的合成工艺。方法:以2-氨基-6-溴吡啶为原料,依次经缩合、环合、酰胺化反应得到中间体N-(5-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙基甲酰胺(3);以4-(4,4,5,5-四甲-1,3,2-二氧杂硼烷-二基)甲苯为起始原料,依次经溴化、亲核取代反应得到中间体4-[4-(4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基]硫代吗啉-1,1-二氧化物(5);中间体3和中间体5通过Suzuki反应合成目标化合物filgotinib。结果:目标产物结构经核磁共振氢谱(1H nuclear magnetic resonance,1H-NMR)和电喷雾电离质谱(electrospray ionization mass spectrometry,ESI-MS)确证,总收率为57.4%(以6-氨基-2-溴吡啶计),纯度达98%。结论:优化后的合成工艺成本低廉、操作简便、总收率高,可为工业化生产提供参考。

• 单位
  湖北科技学院; 江西中医药大学药学院