摘要

目的:探讨荔枝核总黄酮(TFL)对间质性肺疾病(ILD)小鼠的的作用机制研究。方法:采用博来霉素诱导建立ILD小鼠模型,将其随机分为模型组、吡非尼酮组(吡非尼酮270 mg/kg)、TFL高剂量组(TFL 100 mg/kg)、TFL中剂量组(TFL 50mg/kg)、TFL低剂量组(TFL 25 mg/kg),每组10只。各组予相对应的药物灌胃给药,连续灌胃给药28 d。另设小鼠10只为空白组,空白组与模型组灌胃给予等体积生理盐水。给药28 d后,3%苯巴比妥钠麻醉后颈椎脱臼处死小鼠,切取部分肺组织进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色观察肺组织病理学变化。试剂盒检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)、羟脯氨酸(HYP)的含量。ELISA法检测血清中促纤维化因子基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)和肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)的含量。结果:HE染色和Masson染色结果显示空白组小鼠肺组织肺泡结构完好,无充血、水肿等现象,模型组小鼠肺组织出现充血水肿、炎症细胞浸润、胶原蛋白渗出、肺泡壁及肺泡间隔逐渐增厚及肺组织纤维化严重的情况。吡非尼酮、TFL干预后小鼠肺组织充血水肿情况有所缓解,肺泡腔增大,炎症细胞浸润减少,肺纤维化情况有所缓解。与空白组相比,模型组小鼠肺组织中SOD活性明显降低,MDA、ROS、TGF-β1、VEGF、HYP含量增加,GSH、PPARγ含量减少;血清中促纤维化因子MMP-2、TIMP-1的含量明显增加(P<0.05)。与模型组相比,吡非尼酮、TFL干预后小鼠肺组织中SOD活性明显增加,MDA、ROS、TGF-β1、VEGF、HYP含量减少,GSH、PPARγ含量增加;血清中促纤维化因子MMP-2、TIMP-1的含量明显下降(P<0.05)。结论:TFL可减轻肺纤维化的程度,缓解ILD,这可能与TFL提高机体抗氧化能力和降低胶原因子、促纤维化因子的含量,减缓肺纤维化的进程,从而减轻肺组织损伤有关。

  • 单位
    浙江大学医学院附属儿童医院; 南方医科大学深圳医院

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