摘要
背景与目的:结直肠癌肝转移(CLM)存在不同的病理生长模式(HGP),其中替代型HGP (RHGP)与血管选定形成密切相关,直接影响抗血管生成疗法效果,导致不良临床预后。因此,本研究初步探讨HGP的分子病理特征,以期为CLM分子机制研究提供基础。方法:收集2010—2020年中南大学湘雅医院普通外科行手术切除的103例CLM患者临床资料及石蜡标本,其中,58例为促纤维组织增生型HGP (DHGP)、45例为RHGP。根据HGP国际专家共识指南,评估RHGP与CLM患者临床病理因素的相关性。通过免疫组化方法检测WAVE2和CD31的蛋白表达,分析RHGP与血管选定和WAVE2的关系。TIMER2.0数据库分析WAVE2与免疫浸润相关性。KEGG数据库分析WAVE2相互作用分子。结果:HGP与肝转移瘤发生时间和淋巴结转移明显有关(均P<0.05)。DHGP组和RHGP组CD31阳性率分别为27.5%和37.0%,WAVE2蛋白高表达率分别为58.6%和82.2%,差异有统计学意义(P=0.023,P=0.011)。WAVE2表达与B细胞(r=0.258,P=1.41e-07)、CD4+T细胞(r=0.467,P=3.67e-23)、CD8+T细胞(r=0.318,P=5.47e-11)、中性粒细胞(r=0.407,P=2.02e-17)、巨噬细胞(r=0.301,P=6.63e-10)和树突状细胞(r=0.438,P=3.01e-20)免疫浸润明显相关。WAVE2表达与CTTN (r=0.454,P=1.26e-24)、HDAC4 (r=0.54,P=5.43e-36)、CYFIP1 (r=0.39,P=4.24e-18)、CDC42 (r=0.443,P=2.12e-23)、PDGFB(r=0.316,P=4.25e-12)、PRKACA (r=0.363,P=1.05e-15)等下游分子均呈明显正相关。结论:WAVE2表达可能通过促进结直肠癌细胞迁移运动,调节血管选定和肿瘤免疫微环境,参与RHGP的形成。
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