WAVE2与替代型结直肠癌肝转移生长模式的相关性研究

作者：裴雷; 谭风波; 裴谦; 罗嘉; 王志明; 陶一明^*

来源：中国普通外科杂志, 2022, 31(11): 1493-1500.

• 结直肠肿瘤
• 肿瘤转移
• Wiskott-Aldrich综合征蛋白质家族
• 新生血管化,病理性

背景与目的：结直肠癌肝转移(CLM)存在不同的病理生长模式(HGP)，其中替代型HGP (RHGP)与血管选定形成密切相关，直接影响抗血管生成疗法效果，导致不良临床预后。因此，本研究初步探讨HGP的分子病理特征，以期为CLM分子机制研究提供基础。方法：收集2010—2020年中南大学湘雅医院普通外科行手术切除的103例CLM患者临床资料及石蜡标本，其中，58例为促纤维组织增生型HGP (DHGP)、45例为RHGP。根据HGP国际专家共识指南，评估RHGP与CLM患者临床病理因素的相关性。通过免疫组化方法检测WAVE2和CD31的蛋白表达，分析RHGP与血管选定和WAVE2的关系。TIMER2.0数据库分析WAVE2与免疫浸润相关性。KEGG数据库分析WAVE2相互作用分子。结果：HGP与肝转移瘤发生时间和淋巴结转移明显有关(均P<0.05)。DHGP组和RHGP组CD31阳性率分别为27.5%和37.0%,WAVE2蛋白高表达率分别为58.6%和82.2%，差异有统计学意义(P=0.023,P=0.011)。WAVE2表达与B细胞(r=0.258,P=1.41e-07)、CD4+T细胞(r=0.467,P=3.67e-23)、CD8+T细胞(r=0.318,P=5.47e-11)、中性粒细胞(r=0.407,P=2.02e-17)、巨噬细胞(r=0.301,P=6.63e-10)和树突状细胞(r=0.438,P=3.01e-20)免疫浸润明显相关。WAVE2表达与CTTN (r=0.454,P=1.26e-24)、HDAC4 (r=0.54,P=5.43e-36)、CYFIP1 (r=0.39,P=4.24e-18)、CDC42 (r=0.443,P=2.12e-23)、PDGFB(r=0.316,P=4.25e-12)、PRKACA (r=0.363,P=1.05e-15)等下游分子均呈明显正相关。结论：WAVE2表达可能通过促进结直肠癌细胞迁移运动，调节血管选定和肿瘤免疫微环境，参与RHGP的形成。

• 单位
  中南大学湘雅医院; 湖南省肿瘤医院; 中南大学湘雅二医院