活性氧在低氧诱导非小细胞肺癌转移中的作用

作者：魏伊蓝; 董航明; 谢哲凡; 蔡绍曦^*

来源：中华医学杂志, 2017, 97(40): 3174-3178.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.40.012

• 细胞低氧
• 活性氧
• 癌, 非小细胞肺
• 肿瘤转移

目的探讨活性氧(ROS)在低氧诱导非小细胞肺癌转移中的作用。方法人非小细胞肺癌A549细胞分为常氧组和低氧组, 分别在常氧(21%O2)或低氧(1%O2)条件下培养;Transwell检测细胞迁移能力;采用流式细胞术检测ROS的生成;Western印迹检测磷酸化蛋白激酶B(AKT)、38 000促分裂素原活化蛋白激酶(p38)等信号分子表达。结果经16 h常氧或低氧培养后, 低氧组细胞迁移数显著高于常氧组[(85±10)比(56±7)个/低倍视野, P<0.001];低氧时间越长细胞内ROS越多, 在低氧24 h后, 低氧组细胞内ROS相对含量显著高于常氧组[(273±4)%比(102±6)%, P<0.001];经2 mmol/L N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理1 h后培养16 h, 低氧+NAC组细胞迁移数显著低于低氧组[(47±13)比(105±14)个/低倍视野, P=0.011], NAC显著抑制低氧组细胞的迁移, 同时NAC在低氧12 h时抑制低氧引起的AKT、p38活化;使用0.1 μmol/L AKT变构抑制剂MK-2206与低氧同时处理, 低氧+MK-2206组细胞迁移数显著低于低氧组[(155±21)比(249±32)个/低倍视野, P<0.001]。结论低氧环境下, 由于人非小细胞肺癌A549细胞氧化应激导致ROS生成增多, 增多的ROS通过激活AKT进而促进细胞的转移。

• 单位
  南方医科大学南方医院