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摘要
目的观察佛手柑内酯对鼻咽癌肿瘤干细胞特性的影响。方法利用低浓度(1μmol·L-1)佛手柑内酯处理体外培养的鼻咽癌细胞CNE-2和HONE-1,观察2种鼻咽癌细胞的悬浮成球率、侧群细胞比例、CD44+CD133+细胞群比例。进一步利用荧光定量PCR检测2种鼻咽癌细胞的干细胞特性基因的表达变化,利用荧光素酶报告基因检测TEADs复合物的转录活性,利用免疫印迹检测细胞内YAP1和TAZ的表达水平。结果低浓度佛手柑内酯能显著抑制2种鼻咽癌细胞的悬浮成球率(CNE-2下降约0.19倍,HONE-1下降约0.19倍)、侧群细胞比例(CNE-2下降约0.09倍,HONE-1下降约0.11倍)、CD44+CD133+细胞群比例(CNE-2下降约0.11倍,HONE-1下降约0.07倍)。此外,佛手柑内酯能显著降低干细胞特征基因POU5F1B、SOX2、NANOG、ABCG2的表达,显著抑制TEADs复合物的转录活性(CNE-2下降约0.35倍,HONE-1下降约0.31倍),降低细胞内YAP1和TAZ的表达水平。结论低浓度佛手柑内酯能显著抑制鼻咽癌的肿瘤干细胞特性,其可能原因与激活肿瘤细胞中Hippo信号通路相关。
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