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摘要
目的：探讨安寐丹(AMD)对睡眠剥夺大鼠生物节律及相关蛋白表达的影响。方法：80只大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组。自制睡眠剥夺箱进行睡眠剥夺4周，正常与模型组给予等容生理盐水，安寐丹组给药9.09 g·kg-1·d-1。褪黑素组给药0.27 g·kg-1·d-1。自发活动视频分析系统评价自发活动昼夜节律，苏木素-伊红(HE)染色观察下丘脑组织形态，尼氏染色观察下丘脑组织神经元及尼氏小体，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测下丘脑cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/近日钟基因(Per)通路蛋白表达，免疫组化检测生物钟蛋白核心时钟基因1(Bmal1)、时钟基因(Clock)、Per1、隐花色素1基因(Cry1)的表达。结果：模型组昼夜节律相对紊乱，在6个节点活动时间较空白组显著增加，活动速度及活动次数增加(P<0.01)；同时神经元数量减少，排列稀疏，胞核皱缩或碎裂；尼氏体数量减少，出现明显丢失，尼氏体着色变淡；p-CREB、Per1蛋白相对表达降低，Bmal1、Clock、Per1、Cry1蛋白阳性率下降(P<0.01)。与模型组比较，安寐丹组大鼠活动时间、活动速度及活动次数均下降(P<0.01)；神经元损伤减轻，数量增加，部分核仁清晰，胞浆明显，尼氏体数量增加；p-CREB、Per1蛋白相对表达升高，Bmal1、Clock、Per1、Cry1蛋白阳性率上升(P<0.01)。结论：安寐丹改善睡眠剥夺大鼠自发活动昼夜节律，其作用可能通过调节CREB/Per信号通路，增加生物钟蛋白Bmal1、Clock、Per1、Cry1表达有关。
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