摘要
目的 通过检测天然产物漏芦乙酸乙酯提取物[rhaponticum uniflorum (L.)DC.ethyl acetate, RUEA]对口腔癌裸鼠移植瘤自噬相关蛋白表达的影响,探讨自噬在RUEA抑制口腔癌生长中的作用机制。方法 利用口腔鳞状细胞癌细胞株SCC15细胞构建裸鼠皮下移植瘤模型。实验分为4组:空白对照组、溶剂对照组、高剂量RUEA组和低剂量RUEA组。HE染色对各组口腔癌组织进行组织学观察;免疫组化染色法检测RUEA对各组移植瘤组织自噬及其通路相关蛋白p62、LC3B、mTOR、ULK1表达的影响;以自噬及其通路相关蛋白为模型,采用AutoDock计算模拟其与RUEA的主要化合物分子对接模型,预测其潜在的结合蛋白及结合位点。结果 RUEA处理导致口腔癌移植瘤组织出现明显坏死。与溶剂组相比,自噬相关蛋白mTOR、p62在低剂量组、高剂量组口腔癌组织中表达显著降低(P<0.05);而ULK1、LC3B在低剂量组、高剂量组口腔癌组织中表达显著升高(P<0.05),差异具有统计学意义。Autodock预测RUEA主要化合物与p62、LC3B、mTOR、ULK1存在不同程度的结合。结论 漏芦可能通过mTOR信号通路诱导自噬抑制口腔癌生长。
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单位首都医科大学附属北京友谊医院; 首都医科大学