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摘要
目的 探讨利多卡因-表柔比星-超液化碘油混合乳剂在体外缓释效果，及兔VX2肝癌模型经肝动脉化疗栓塞中利多卡因与碘油乳化后，肝癌组织中利多卡因的动态分布情况。方法 采用W/O法对利多卡因-表柔比星乳剂进行体外理化实验，并在72 h内测定利多卡因-表柔比星-碘油乳剂的累积缓释量。随机选取48只新西兰白兔，超声引导下经皮穿刺建立兔VX2肝癌模型，分为实验组和对照组，每组24只，实验组以利多卡因-表柔比星-碘油混合乳剂进行栓塞，对照组先予以动脉内灌注利多卡因，再以表柔比星-碘油混合乳剂行栓塞，分别于术后的0.5、1、4、8、24、48、96、144 h时间点处死实验组及对照组各3只兔子，取肝癌组织，经UPLC-MS/MS测定癌组织中利多卡因药物浓度，通过Graphpad软件拟合肝癌组织中的利多卡因药物浓度随时间变化曲线。采用独立样本t检验比较TACE中利多卡因油包水技术和单纯灌注后肝癌组织中利多卡因的动态变化情况。结果 体外实验中，利多卡因-表柔比星-碘油乳剂0～72 h内利多卡因浓度达到T50%约需30 min。24 h内利多卡因释放量超过80%。动物实验中，VX2肝癌模型建模成功率和TACE术成功率均为100%。与对照组相比，实验组兔肝癌组织中利多卡因的药物浓度量显著增加、清除显著降低，肿瘤组织内的利多卡因停留时间延长。结论 利多卡因-表柔比星-碘油乳剂对利多卡因具有缓释作用，利多卡因与碘油乳化后经TACE治疗可增加各时间段组织中利多卡因的浓度，验证了利多卡因混合碘油后在肝脏内血管具有缓慢释放的效果。
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