利拉鲁肽对胰岛素抵抗模型大鼠肾脏组织NOX4和P22phox表达的影响

作者：吴明昊; 郝向波; 胡桂才; 高宇; 高山林^*

来源：中国糖尿病杂志, 2019, 27(06): 468-472.

• 利拉鲁肽
• 胰岛素抵抗
• 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶
• 氧化应激

目的观察利拉鲁肽对高脂饮食诱导的IR模型大鼠肾脏还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(NOX4)和P22phox mRNA表达的影响。方法 54只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC,n=16)和高脂组(HF,n=38)。8周后采用清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验判定IR造模成功。将高脂模型组随机分为单纯高脂组(IR,n=11)、利拉鲁肽100μg/(kg·d)组(L100,n=11)、利拉鲁肽200μg/(kg·d)组(L200,n=11)。NC组和IR组予等量生理盐水皮下注射。药物干预2周后,每组随机取5只行钳夹实验。结果 RT-PCR结果显示,与IR组和L100组比较,L200组NOX4和P22phox表达降低[(1. 57±0. 18)vs(1. 92±0. 20)、(2. 31±0. 21),(2. 30±0. 42)vs(4. 47±0. 41)、(4. 89±0. 38),P<0. 05]。电镜结果显示,利拉鲁肽干预组肾小球基底膜增厚均有所减轻,足突肿胀缓解,且L200组改善效果更为明显。结论利拉鲁肽呈剂量依赖性减轻IR大鼠肾脏氧化应激,从而改善肾脏功能,发挥肾脏保护作用,其机制可能与下调IR大鼠肾脏NOX4、P22phox表达有关。

• 单位
  唐山市工人医院; 承德医学院附属医院