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摘要
目的建立坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠模型,探讨白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)1/4抑制剂对NEC新生大鼠肠道的保护作用。方法 36只新生SD大鼠分为正常对照组、NEC模型组和IRAK1/4抑制剂组,每组12只。正常对照组新生大鼠与母鼠同窝进行母乳喂养,不做任何干预;NEC模型组新生大鼠给予代鼠乳人工喂养,并进行缺氧及冷刺激;IRAK1/4抑制剂组新生大鼠给予IRAK1/4抑制剂干预,同时进行代鼠乳人工喂养+缺氧+冷刺激。3d后处死大鼠取出肠道组织,苏木精-伊红染色后对回盲部肠道组织进行病理评分。酶联免疫吸附试验检测肠道组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果 NEC模型组新生大鼠逐渐出现腹胀、腹泻(部分见黏液血便)、活动减少、反应差、嗜睡等表现,程度逐渐加重;IRAK1/4抑制剂组新生大鼠也逐渐出现腹胀、腹泻、活动减少、反应差等表现,但出现时间较晚,程度较轻。肠组织病理评分:正常对照组为(0.33±0.49)分,NEC模型组为(3.08±0.99)分,IRAK1/4抑制剂组为(1.75±0.96)分,NEC模型组及IRAK1/4抑制剂组均较正常对照组明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01),IRAK1/4抑制剂组与NEC模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。各组大鼠肠道IL-1β、IL-6和TNF-α水平:正常对照组分别为(128.76±27.25)ng/L、(0.41±0.10)ng/L和(6.93±1.79)ng/L;NEC模型组分别为(410.99±44.16)ng/L、(1.79±0.18)ng/L和(44.39±6.00)ng/L;IRAK1/4抑制剂组分别为(256.23±41.29)ng/L、(1.05±0.19)ng/L和(21.45±6.36)ng/L。NEC模型组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);IRAK1/4抑制剂组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);IRAK1/4抑制剂组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与NEC模型组进行比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 IRAK1/4抑制剂对NEC新生大鼠的肠道具有保护作用,能够减轻肠道的损伤,减少IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子的释放。
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单位广州医科大学; 宝鸡市妇幼保健院; 广州市妇女儿童医疗中心
