PP2Ac去甲基化在锰暴露诱导大鼠肝脏炎症性损伤中的作用研究

作者：黄丽媛; 陆建勇; 梁宁静; 袁江浪; 孔星星; 李习艺; 唐深; 陆彩玲^*

来源：广西医科大学学报, 2022, 39(12): 1911-1917.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.12.007

• 锰暴露
• 肝损伤
• 炎症
• PP2Ac

目的：研究亚急性及慢性锰暴露对SD大鼠肝脏的损伤效应，探索PP2Ac去甲基化修饰在锰暴露致肝脏炎症性损伤中的作用。方法：40只雄性SD大鼠按体重随机入组，分别设置4周(4 W)和16周(16 W)两个暴露时间点，每个时间点分两组(即4 W、16 W对照组和4 W、16 W锰暴露组)，每组10只；锰暴露组腹腔注射MnCl2·4H2O(15 mg/kg)，对照组注射同体积的生理盐水，每天1次，持续4 W、16 W。实验终点时分离大鼠肝脏，ICP-MS法检测血液及肝组织中锰的含量。苏木精—伊红(HE)染色观察肝脏的病理改变。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测肝脏炎症相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、趋化因子CCL-2的表达。Western blotting法检测肝组织总PP2Ac、去甲基化PP2Ac及PP2Ac甲基化调控蛋白LCMT-1及PME-1的表达。结果：与4 W对照组相比，4 W、16 W锰暴露组全血锰含量显著升高(P<0.01),4 W锰暴露组肝组织锰含量显著下降(P<0.05)，而16 W锰暴露组肝组织锰含量显著升高(P<0.01);HE染色结果显示，与4 W对照组相比，4 W锰暴露组出现肝血窦扩张，炎症细胞浸润，16 W锰暴露组与16 W对照组相比，肝索排列紊乱，细胞间隙增大，肝窦进一步扩张充血，大量肝细胞膜破裂；与4 W对照组相比，4 W锰暴露组仅肝脏炎症因子IL-6的表达呈上升趋势，16 W锰暴露组CCL-2、IL-6的mRNA表达与16 W对照组相比呈升高趋势，并且TNF-α的mRNA表达显著升高(P<0.05);4 W、16 W锰暴露组的去甲基化PP2Ac表达水平升高(P<0.05)，仅16W锰暴露组的甲基化PP2Ac修饰蛋白LCMT-1表达水平降低(P<0.01)，不同时点锰暴露组PME-1、总PP2Ac蛋白表达无明显变化。结论：锰诱导大鼠肝脏产生炎症性损伤，可能与上调肝脏PP2Ac去甲基化有关。

• 单位
  公共卫生学院; 基础医学院; 广西医科大学