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摘要
[目的]探讨γ-干扰素（interferon-gamma,IFN-γ）联合顺铂（cisplatin,DDP）抑制三阴性乳腺癌转移的机制。[方法]采用BALB/c小鼠构建三阴性乳腺癌模型，观察IFN-γ联合DDP的治疗效果。用流式细胞术检测细胞凋亡水平；CCK-8实验检测细胞增殖情况；实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测相关基因的表达；UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据平台分析目的基因表达与乳腺癌预后的相关性；免疫组化检测肿瘤组织中目的蛋白的表达情况。[结果]各治疗组小鼠原位肿瘤体积均显著缩小（P<0.05），而IFN-γ与DDP联合治疗组小鼠肺转移灶数目显著减少（P<0.01）。IFN-γ联合DDP促进小鼠三阴性乳腺癌细胞4T1凋亡（P<0.001），并显著抑制肿瘤细胞增殖（P<0.001）。成纤维细胞L929上清能促进4T1细胞增殖（P<0.01），且该作用被IFN-γ显著抑制（P<0.01）。谷胱甘肽促进4T1细胞增殖（P<0.001），并且消除了IFN-γ对L929上清促肿瘤增殖的抑制作用（P<0.01）。qRT-PCR结果显示，L929中胱氨酸/谷氨酸反转运体x(xCT) mRNA表达水平显著下调（P<0.05）。数据库分析结果显示，乳腺癌患者的xCT表达水平明显高于正常乳腺组织（P<0.001）,xCT高表达与较差的无远处转移生存期存在显著相关性（P<0.01）。免疫组化结果表明，发生肺转移的乳腺癌患者肿瘤组织中xCT表达水平显著高于未发生肺转移者（P<0.001）。[结论] IFN-γ联合DDP可能通过抑制L929xCT的表达减少谷胱甘肽分泌，从而抑制三阴性乳腺癌转移。本研究有望为三阴性乳腺癌转移的临床治疗提供新思路。
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