OIP5-AS1调控miR-375/APC轴抑制胰腺腺泡细胞焦亡的作用及临床意义

作者：唐运成; 马瑞; 彭禹; 罗明^*

来源：老年医学与保健, 2022, 28(01): 12-23.

• 急性胰腺炎
• 焦亡
• Opa相互作用蛋白5-反义RNA1
• 活化蛋白C

目的 探讨Opa相互作用蛋白5-反义RNA1 (OIP5-AS1)调控miR-375/活化蛋白C(APC)轴对急性胰腺炎（AP）的作用及其机制。方法 从NCBI数据库中获取AP相关的GEO表达数据，分析差异表达的miRNAs。利用生物信息学数据库预测miR-375的上/下游靶点，将OIP5-AS1和APC纳入研究。利用双荧光素酶报告基因检测系统进一步验证靶向关系。采用雨蛙素（caerulein）诱导的AR42J细胞作为AP细胞模型。qRT-PCR检测OIP5-AS1、miR-375和APC的表达；LDH细胞毒性分析试剂盒检测LDH的释放；ELISA法检测白细胞介素-18 (IL-18)和IL-1β的表达；流式细胞术检测caspase-1的活性；Western blot检测细胞焦亡相关蛋白NLR家族pyrin域蛋白3 (NLRP3)、消皮素D(GSDMD)和caspase-1的表达。结果 在雨蛙素刺激的AR42J细胞中，OIP5-AS1和APC表达降低，miR-375表达升高（均P<0.05）。过表达OIP5-AS1可减轻雨蛙素诱导的细胞损伤，减少炎症因子（IL-18、IL-1β）和LDH的释放，抑制caspase-1的活化并减少GSDMD和NLRP3的蛋白表达（均P<0.05）。OIP5-AS1通过抑制miR-375调控APC的表达，过表达miR-375或沉默APC均可部分逆转过表达OIP5-AS1减轻的AP细胞模型损伤（均P<0.05）。结论 OIP5-AS1通过吸附miR-375，上调APC抑制腺泡细胞焦亡，抑制AP进展。

• 单位
  十堰市太和医院