一种新型~(18)F-标记的芳香化酶抑制剂正电子发射断层显像探针的合成及初步评价

作者：孙远; 刘佳; 王艳杰; 刘欢欢; 郭志德^*; 李松晔; 张现忠

来源：厦门大学学报(自然科学版), 2023, 1-16.

• ~(18)F标记
• 正电子发射断层显像
• 分子探针
• 芳香化酶
• 乳腺癌
• 肿瘤成像

芳香化酶抑制剂(AI)可以通过抑制芳香化酶的活性降低雌激素的产生，被广泛用于乳腺癌治疗。为开发一种新型18F-标记的AI探针，并通过正电子发射断层显像(PET)技术对芳香化酶表达进行在体评估及其相关疾病诊断和治疗指导，基于YM511这一AI的结构设计新型分子探针[18F]XY-AI-20，在对其合成和理化性质表征后，进一步在健康小鼠和乳腺癌小鼠模型中评价其生物性能。探针性能检测结果显示：[18F]XY-AI-20的放射化学产率为(31±7)%(n=3)，放化纯度大于99%，比活度为(385±195) MBq/μmol(n=3)，脂水分配系数(logD)为1.15 ± 0.17(n=3)，且2 h体外稳定性高于99%。在健康Balb/c雌性小鼠中的生物分布结果表明，该探针在卵巢、肾上腺和脑部有较高的摄取，可以通过血脑屏障并经肝脏代谢。小动物PET显像结果显示：[18F]XY-AI-20在MCF-7肿瘤(雌激素受体阳性乳腺癌，ER+)模型中有较高的摄取，在尾静脉注射60 min后(3.7 MBq， n=2)，肿瘤处摄取达到最高，瘤肉比为2.32±0.14；在阴性对照组MDA-MB-231肿瘤(三阴性乳腺癌)模型中有较低的摄取，尾静脉注射60 min后(3.7 MBq， n=3)，瘤肉比为0.65± 0.13。综上，[18F]XY-AI-20是特异性靶向芳香化酶的一种新型18F-标记分子探针，其用于ER阳性乳腺癌的早期诊断和指导AI在乳腺癌治疗中的应用值得进一步探索。

• 单位
  厦门大学; 公共卫生学院; 北京协和医院; 中国医学科学院; 临床医学研究所