Fgl2在小鼠横纹肌溶解诱导急性肾损伤中的作用及其机制

作者：邓秋苗; 潘鑫; 许桂莲; 钟渝^*; 彭侃夫^*

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(12): 1272-1280.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202301122

• 纤维蛋白原样蛋白2
• 横纹肌溶解症
• 急性肾损伤
• 炎症反应
• 细胞凋亡

目的 探讨纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein 2,Fgl2)在横纹肌溶解诱导急性肾损伤(rhabdomyolysis induced acute kidney injury, RM-AKI)中的作用及其机制。方法 将C57BL/6背景的野生型(wild-type, WT)小鼠和同背景Fgl2基因敲除(Fgl2 knock out, Fgl2 KO)小鼠分为4组：WT小鼠生理盐水组(WT+saline)、WT小鼠RM-AKI组(WT+Gly)、Fgl2 KO小鼠生理盐水组(Fgl2 KO+saline)、Fgl2 KO小鼠RM-AKI组(Fgl2 KO+Gly),每组5只。其中，RM-AKI组予以后腿肌肉注射50%甘油(10μL/g)建模，生理盐水组以等量生理盐水替代。48 h后检测小鼠肾功能(Scr、BUN)及其肾组织病理改变；qRT-PCR检测小鼠肾组织中Fgl2、IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-1β及IL-10的表达；免疫组化检测Fgl2、F4/80的表达；TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡，Western blot检测Fgl2、Bcl2、Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9的表达。结果 与WT+saline组相比，WT+Gly组小鼠肾组织Fgl2的表达显著升高。与WT+Gly组相比，Fgl2 KO+Gly组小鼠肾功能障碍程度减轻，肾组织病理损伤评分降低(P<0.05);且促炎因子IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-1β表达降低，抑炎因子IL-10表达增加(P<0.05);巨噬细胞浸润、肾组织细胞凋亡减少，凋亡相关蛋白Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达下降，而Bcl2蛋白表达无明显差异。结论 Fgl2基因敲除可抑制炎症反应、降低细胞凋亡，对小鼠横纹肌溶解诱导急性肾损伤具有保护作用。

• 单位
  第三军医大学; 中国人民解放军陆军军医大学; 基础医学院