医用胶中间体氰基乙酸正丁酯的合成工艺改进

作者：张涛; 韩泽业; 王健; 史宇悰; 王楚涵; 徐亮^*

来源：中国药物化学杂志, 2019, 29(02): 110-114.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.02.004

• 氰基乙酸正丁酯
• α-氰基丙烯酸正丁酯
• 高纯度
• 细胞毒性

目的改进医用胶中间体氰基乙酸正丁酯的合成工艺,避免原料氰基乙酸乙酯反应不完全导致终产品合成中产生副产物α-氰基丙烯酸乙酯,有效降低终产品的细胞毒性。方法以氰基乙酸乙酯和正丁醇为起始原料(原料物质的量比为1∶3),反应程序升温,反应时间为8 h,经酯交换反应得到医用胶中间体氰基乙酸正丁酯,其结构经1H-NMR谱确证。采用CCK-8法,测定以此中间体制备的终产品α-氰基丙烯酸正丁酯对人包皮成纤维细胞Hs27的增殖抑制活性。结果与结论对氰基乙酸正丁酯的合成工艺进行了优化,总收率为86.5%(以氰乙酸乙酯计),HPLC测定纯度达99.98%。该合成路线原料容易获得、操作简便、无需额外纯化步骤、收率较高,有利于实验室和工业化生产。以此中间体制备的α-氰基丙烯酸正丁酯医用胶单体,不含有副产物α-氰基丙烯酸乙酯,可以有效避免副产物带来的细胞毒性。

• 单位
  首都医科大学; 药物研究所; 基础医学院; 中国人民解放军军事科学院