Tet1对海分枝杆菌感染过程中宿主炎症反应及肥大细胞活化的影响

作者：丁才荣; 韩珊珊; 张丁; 闻馨; 宋璟瑞; 杜德兵; 李丹; 王德成

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(11): 1281-1287.

DOI：10.3969/j.issn.1000-484X.2022.11.001

• 海分枝杆菌
• Tet1
• 肥大细胞
• 活化
• 感染性疾病

目的：探讨 Tet1 分子在海分枝杆菌（Mm）感染小鼠过程中对宿主炎症反应及肥大细胞活化的影响。方法：SPF 级 Tet1 野生型(Tet1+/+)和 Tet1 基因敲除小鼠(Tet1-/-)尾静脉接种相同数量的 Mm，建立小鼠尾静脉感染模型。观察记录小鼠尾部大体病变，取鼠尾组织匀浆铺板培养比较菌载量；HE染色观察组织病理学变化，抗酸染色检测细菌分布；甲苯胺蓝染色观察小鼠尾组织中肥大细胞的分布及形态差异；免疫组化检测肥大细胞活化标志物类胰蛋白酶和 5羟色胺（5-HT）的表达及分布差异。结果：尾静脉接种 Mm后，Tet1+/+小鼠尾组织出现渐进性脓肿和明显溃烂，而 Tet1-/-组小鼠尾巴仅发生散在性小面积肿胀；菌落计数发现Tet1+/+小鼠细菌负荷逐渐增加，而Tet1-/-小鼠菌载量显著降低（P+/+小鼠尾组织中大量炎症细胞浸润，表皮及真皮层胶原纤维断裂，且形成肉芽肿样病变，而 Tet1-/-小鼠镜下观察仅有炎症细胞散在分布；抗酸染色可见红色杆菌分布；甲苯胺蓝染色观察 Tet1-/-小鼠大多数肥大细胞结构完整，而 Tet1+/+小鼠尾组织中大量肥大细胞不完整且有颗粒物质释放；免疫组化染色发现类胰蛋白酶和5-HT的表达在Tet1+/+小鼠中明显增加，而在Tet1-/-小鼠尾组织中阳性信号很弱。结论：Tet1缺失可降低肥大细胞的活化与脱颗粒，并缓解Mm感染介导的炎症反应及组织病理损伤。

• 单位
  三峡大学; 宜昌市第三人民医院