科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌的主要类型，是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1(polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白，可诱导促癌剪接事件的发生。虽然PTBP1在肝癌细胞中的促癌功能已被证实，但是其介导的促癌可变剪接事件及作用机制尚未得到完全解析。本文利用免疫共沉淀联合质谱分析发现与PTBP1结合的蛋白复合体显著富集于编码成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)的基因可变剪接调控过程。通过RNA免疫共沉淀和定量PCR实验，证实PTBP1可显著下调肝癌细胞中FGFR2-Ⅲb异构体的水平，上调FGFR2-Ⅲc异构体的水平，促进FGFR2-Ⅲb向FGFR2-Ⅲc的异构体转换。随后，通过CCK-8、transwell和平板克隆实验，在肝癌细胞系HepG2和Huh7中评价了FGFG2-Ⅲb和FGFR2-Ⅲc的肿瘤生物学功能。结果显示FGFR2-Ⅲb发挥抑癌功能，而FGFR2-Ⅲc发挥促癌功能。机制研究证实，FGFR2-Ⅲb向FGFR2-Ⅲc异构体的转换显著促进肝癌细胞的上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transformation,EMT）及FGFR下游的ERK和AKT信号通路的活化。本研究揭示了PTBP1促进肝癌进展的分子调控机制，为肝癌的防治提供了新的理论依据。
- 单位
