肺腺癌放射敏感性受泛素结合酶2T抑制作用的研究

作者：吴梦嘉; 王雨楠; 何波; 陆彦伊; 徐俊祝; 苏紫璇; 尹凤敏; 柳淑君; 柏玉举; 胡威^*

来源：中华放射肿瘤学杂志, 2023, 32(06).

• 肺腺癌
• 泛素结合酶E2T
• 辐射耐受性
• 机制

目的探讨泛素结合酶2T(UBE2T)对肺腺癌放射敏感性的影响及其可能的机制。方法收集2019年3月至2021年12月在遵义医科大学第二附属医院经病理证实, 且经单纯放射治疗的各期肺腺癌患者45例, 按实体肿瘤疗效评价(RECIST)1.1标准进行疗效评价, 分为放疗敏感组(25例)、放疗抵抗组(20例), 前者为完全缓解+部分缓解, 后者为疾病稳定+疾病进展。免疫组化(IHC)检测通过染色强度和阳性细胞数计分, 结合卡方检验分析患者石蜡标本UBE2T表达水平与放射敏感性间的相关性。利用人肺腺癌细胞, 构建慢病毒UBE2T干扰(UBE2Tsh)的A549细胞和UBE2T过表达的SPC-A-1细胞, 行放射及克隆形成实验检测细胞的存活分数, 多靶单击模型拟合生存曲线。免疫荧光技术检测DNA双链损伤(DSB)标记物γH2AX聚焦点水平(γH2AX聚焦点数/单个细胞)。蛋白质印迹法检测UBE2T、γH2AX、Rad51蛋白表达。流式细胞术检测细胞周期变化和凋亡率。二分类变量资料统计采用Fisher’’s精确概率法, 计量资料采用t检验。结果 UBE2T高表达同肺腺癌患者放疗抵抗相关(P<0.05)。慢病毒UBE2T干扰提高A549细胞的放射敏感性, 放射增敏比(SER)为1.795, UBE2T过表达降低SPC-A-1细胞的放射敏感性, SER为0.293。UBE2Tsh A549细胞照射后细胞核内γH2AX聚焦点数显著增加(P<0.01), γH2AX蛋白表达量增加(P<0.01), Rad51蛋白表达量降低(P<0.001), UBE2T过表达SPC-A-1细胞γH2AX蛋白表达量降低(P<0.05), Rad51蛋白表达量增加(P<0.001)。UBE2Tsh A549细胞照射后G2期细胞占比减少(P<0.01), 细胞凋亡增加(P<0.001)。结论 UBE2T可能通过增强肺腺癌细胞放疗所致DNA双链损伤修复, 诱导细胞周期G2期阻滞, 减少细胞凋亡介导放疗抵抗。

• 单位
  遵义医科大学