二甲双胍减缓2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的作用

作者：王一春; 沈扬; 刘萍^*

来源：实用医学杂志, 2019, 35(18): 2835-2839.

• 非酒精性脂肪肝
• 2型糖尿病
• 二甲双胍
• 腺苷酸活化蛋白激酶α1
• 低氧诱导因子-1α
• 乙酰辅酶A羧化酶

目的探讨二甲双胍对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠非酒精性脂肪肝(non alcohol fatty liver disease,NAFLD)的减缓作用及其机制。方法将20只2型糖尿病db/db小鼠随机分成糖尿病模型组和二甲双胍组,另选10只同周龄正常db/m小鼠为正常对照组。糖尿病模型组和正常对照组灌胃蒸馏水,二甲双胍组灌胃二甲双胍(0.16 g/kg),干预8周后处死取肝脏组织,观察组织形态学改变。免疫组化法和Western Blot法检测肝脏组织中腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMP-activated protein kinaseα1,AMPKα1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl coa carboxylase,ACC)的表达情况。结果糖尿病模型组出现弥漫性肝细胞大泡性脂肪变,二甲双胍组肝细胞脂肪变性情况较糖尿病模型组明显减轻,且AST、ALT水平明显降低(均P <0.01)。二甲双胍组AMPKα1蛋白表达水平和AMPKα1、ACC磷酸化水平明显高于其他组,而ACC、HIF-1α蛋白表达水平明显低于其他组(均P <0.01)。结论二甲双胍可能通过激活AMPK信号通路,促进ACC蛋白磷酸化,抑制HIF-1α进而达到减缓2型糖尿病小鼠NAFLD发生的作用。

• 单位
  宁夏医科大学总医院