摘要

目的探讨阿托伐他汀对急性肺栓塞大鼠SIRT2/NF-κB通路及动脉血气指标的影响。方法采用自体血栓回输法构建急性肺栓塞(APE)大鼠模型,随机分为假手术组、阿托伐他汀低剂量组(1 mg/kg)、阿托伐他汀中剂量组(2 mg/kg)、阿托伐他汀高剂量组(4 mg/kg)、速碧林组(0.01 ml/kg),每组12只,另取12只SD大鼠设为假手术组,分组处理后,测定大鼠肺动脉平均压(mPAP)和右心室压力(RVP);检测大鼠动脉血气指标氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2);HE染色检测大鼠肺组织病理形态;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中IL-18、IL-6水平;蛋白免疫印迹实验检测大鼠肺组织SIRT2/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠肺组织呈现肺泡结构损环,间隔充血水肿,炎性细胞浸润明显,肺血管管腔变窄,动脉内膜明显增生等病理损伤,mPAP、RVP、动脉血PaCO2、BALF中IL-18及IL-6水平、肺组织核内NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05),动脉血PaO2及肺组织SIRT2蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀低、中、高剂量组及速碧林组大鼠肺组织病理损伤减轻,mPAP、RVP、动脉血PaCO2、BALF中IL-18及IL-6水平、肺组织核内NF-κB蛋白表达降低,动脉血PaO2及肺组织SIRT2蛋白表达升高,且阿托伐他汀各组之间呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);阿托伐他汀高剂量组与速碧林组相比,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀可上调SIRT2表达,抑制NF-κB蛋白核转移,缓解APE大鼠肺组织炎性反应及病理损伤,降低肺动脉压力,改善肺动脉血气指标,修复肺功能。