PLK3基因Y318H罕见突变促进视网膜母细胞瘤的生长

作者：郑小迪; 甘海润; 蔡建勋; 李露婷; 庞鹏飞; 李冰

来源：中华介入放射学电子杂志, 2023, 11(2): 146-154.

DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2023.02.009

• 视网膜母细胞瘤
• 全外显子测序
• PLK3

目的:运用全外显子测序（whole exome sequencing，WES）技术检测我国视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）患者的关键突变基因，并通过生物学功能研究探索该基因在Rb进展中发挥的功能作用。方法:对我国82例RB1基因突变阴性（RB1-/-）的Rb患者血液样本行WES筛选罕见突变基因；进一步检测基因罕见突变位点所引起的编码蛋白表达改变情况；构建敲低和过表达上述基因的体外、体内模型，观察其对Rb细胞增殖、迁移功能和肿瘤大小的影响。结果:运用WES和罕见突变富集分析[SNP-set（sequence）kernel association test，SKAT]，我们在RB1-/-的Rb患者中发现PLK3基因的罕见突变（Y318H），Y318H是一种致病性突变。转染突变质粒（Y318H）的Rb细胞株PLK3蛋白表达量减低。敲低PLK3促进Rb细胞的增殖和迁移，而过表达PLK3抑制Rb细胞的增殖和迁移。同时，PLK3表达改变可调控小鼠Rb皮下瘤的生长。结论:PLK3基因罕见突变（Y318H）是我国患者Rb进展的重要致病因素，Y318H突变可介导PLK3蛋白表达减低，继而促进Rb细胞增殖和迁移，最终导致Rb的生长。上述研究表明PLK3基因突变可作为Rb早期筛查的分子标志物，为疾病的诊疗提供新靶点。

• 单位
  中山大学附属第五医院