摘要
背景:过度的酒精摄入会导致诸多的肝脏疾病,然而目前尚无有效的防治药物。前期研究发现鹿茸干细胞能够显著改善肝纤维化,推测其治疗作用可能是通过旁分泌效应产生的。目的:研究鹿茸干细胞的主要旁分泌物质——外泌体对小鼠急性肝损伤的预防作用及其机制。方法:40只C57BL6小鼠随机分为对照组、模型组、骨髓间充质干细胞外泌体预防组、鹿茸干细胞外泌体预防组,每组10只。2个外泌体预防组连续7 d给予相应外泌体进行干预,模型组给予PBS干预,然后给予体积分数为50%的酒精(15 mL/kg)灌胃1次建立急性酒精性肝损伤模型。灌胃后24 h,计算肝指数、检测肝损伤及氧化还原指标、评价肝组织病理病变、检测炎症因子和NF-κB信号通路相关基因的表达水平。结果与结论:(1)鹿茸干细胞来源外泌体显著减轻了肝损伤的程度,包括改善体质量、降低血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平、改善肝组织病理病变、促进肝实质细胞增殖分裂以及提高抗氧化水平(谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶水平升高,丙二醛水平降低),且效果强于骨髓间充质干细胞来源外泌体;(2)进一步研究发现,鹿茸干细胞来源外泌体显著降低了肝组织中白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的mRNA表达水平,以及NF-κB信号通路相关基因(p65、p-p65、IKB和p-IKB)的蛋白表达水平;(3)这说明鹿茸干细胞来源外泌体能够起到保护肝脏的作用,减轻酒精所造成的肝损伤,其作用的发挥可能是通过靶向抑制NF-κB信号通路实现的。
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单位长春科技学院; 吉林农业大学