噻嗪类11β-羟类固醇脱氢酶抑制药三维定量构效关系研究

作者：梁佳龙; 刘吉元; 刘雪英

来源：中国药师, 2017, 20(03): 397-401.

• 2型糖尿病
• 噻嗪类11β-羟类固醇脱氢酶抑制药
• 三维定量构效关系
• 比较力场分析
• 分子对接

目的:通过构建噻嗪类11β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSD)抑制药的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,用于其结构改造及发现具有更高生物活性的11β-HSD抑制药。方法:基于骨架叠合的模式,采用比较分子力场分析(CoMFA)的方法,构建噻嗪类衍生物定量构效关系模型,并用分子对接的方法对已构建的3D-QSAR模型进行验证。结果:得到了高精度的11β-HSD抑制药的3D-QSAR模型(CoMFA:q2=0.346,r2=0.850;其中q2为交叉验证系数,r2为非交叉验证系数)。结论:本文构建的3D-QSAR模型可为11β-HSD抑制药骨架各个位点的化学修饰,实施定向合理设计,为开发新型抗2型糖尿病药物提供理论基础。

• 单位
  第四军医大学