葛根素在大鼠体内的药代动力学特征和安全性的研究

作者：李泽桦; 何颖妍; 曾宇宏; 陈敏生

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(10): 1480-1484.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.10.024

• 葛根素
• 药代动力学
• 安全性
• 大鼠
• 高效液相色谱法

目的 评价葛根素在大鼠体内的药代动力学特征和安全性，为葛根素的临床用药方案提供参考。方法 色谱柱Agilent proshell 120 EC-C18柱（3 mm×100 mm, 2.7μm）;流动相乙腈（B）-水（A）,梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1;柱温30℃。每组5只SD大鼠分别灌胃给药低剂量葛根素(100 mg·kg-1)和高剂量葛根素(400 mg·kg-1),并于给药0、5、10、15、30、60、90、120、180、240、360、480和600 min后经眼眶静脉丛采血约0.5 mL,使用高效液相色谱法（HPLC）检测血药浓度，用DAS 2.0软件算出葛根素在SD大鼠体内的药动学参数。另外，高剂量葛根素(400 mg·kg-1)灌胃4周后，检测SD大鼠肝功能指标谷草转氨酶（GOT）和谷丙转氨酶（GPT）、肾功能指标血肌酸酐（SCr）和尿素氮（BUN）的变化。结果 葛根素的线性范围为1.875～7 680.00μg·mL-1,回收率、精密度和稳定性均良好且达到测定要求。低剂量葛根素组tmax、Cmax、t1/2、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、MRT0-∞分别为（0.38±0.16） h、（1.40±0.37）μg·mL-1、（0.53±0.47） h、（0.78±0.28） h、（1.97±1.11） mg·h·L-1、（2.02±1.13） mg·h·L-1、（1.17±0.06） min、（1.30±0.13） min,高剂量葛根素组tmax、Cmax、t1/2、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、MRT0-∞分别为（0.67±0.31） h、（2.79±1.26）μg·mL-1、（0.48±0.10） h、（0.95±0.25） h、（4.30±0.58） mg·h·L-1、（4.31±0.57） mg·h·L-1、（1.26±0.36） min、（1.30±0.36） min;高剂量葛根素组的Cmax、AUC0-t明显高于低剂量葛根素组。高剂量葛根素组的GOT、GPT、SCr和BUN水平未见明显变化。结论 口服高剂量葛根素在大鼠体内吸收好，且安全性良好。

• 单位
  南方医科大学中西医结合医院; 南方医科大学珠江医院