酸性pH培养条件短时阻止胚胎干细胞分化并减弱microRNA的功能（英文）

作者：郭文婷^*; 王绍华; 张晓姗; 石铭; 段菲菲; 郝菁; 顾凯丽; 权力; 吴怡霞; 梁智勇; 汪阳明^*

来源：Science Bulletin, 2021, 66(13): 1319-1329.

• Embryonic stem cells
• Pluripotency
• Glycolysis
• Lactate
• Acidic pH

干细胞和癌细胞不同于大多终末分化细胞,更偏好利用糖酵解代谢提供能量.然而,糖酵解代谢在基因表达调控和细胞命运决定中的作用尚不清楚.本文确认了糖酵解代谢和乳酸的产生随着小鼠胚胎干细胞的分化而降低.更重要的是,作者发现乳酸积累导致的酸性环境能够在短时间内阻止小鼠和人的胚胎干细胞退出多能性状态,并且会下调miRNA调控通路中的关键蛋白AGO1的表达,从而削弱miR-290/302家族对其靶基因的抑制作用.研究同时发现,酸性pH也会下调多个癌细胞株中AGO1的表达,并减弱癌细胞中miRNA的抑制作用.该研究为酸性微环境调控胚胎干细胞的命运决定和基因表达提供了新证据和机理解释.

• 单位
  中国医学科学院北京协和医院; 北京大学; 北京协和医学院