基于SIRT1通路茶黄素对慢性间歇低氧幼鼠气道损伤及重塑的作用机制研究

作者：张冰洁; 邓敏超; 魏农; 张晓枫

来源：中医药导报, 2021, 27(10): 16-21.

DOI：10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2021.10.004

• 阻塞性睡眠呼吸暂停
• 慢性间歇低氧
• 茶黄素
• 气道重塑
• 沉默信息调节因子1通路
• 大鼠

目的:探讨基于沉默信息调节因子1(SIRT1)通路茶黄素对慢性间歇低氧幼鼠气道损伤及重塑的作用机制。方法:38只SD健康幼鼠留取8只作为空气对照组,其余建造慢性间歇低氧幼鼠模型,造模4周,将造模成功幼鼠随机分为模型组、抑制剂组、茶黄素组,每组10只。造模当天,抑制剂组幼鼠腹腔注射茶黄素+SIRT1抑制剂Nicotinamide,茶黄素组幼鼠腹腔注射茶黄素,空气对照组、模型组幼鼠腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续给药2周。观察大鼠一般状况;检测肺泡灌洗液中(BALF)中细胞计数;测定肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法测定血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;Western blotting检测肺组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、SIRT1、过氧化酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表达水平。结果:与空气对照组比较,模型组幼鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数增多,肺组织中MDA含量升高、SOD活力降低,肺组织炎症评分升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,抑制剂组、茶黄素组幼鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数减少,肺组织中MDA含量降低、SOD活力升高,肺组织炎症评分降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与抑制剂组比较,茶黄素组幼鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数减少,肺组织中MDA含量降低、SOD活力升高,肺组织炎症评分降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组可见大量上皮细胞脱落,气管壁增厚,大量炎症细胞浸润。与模型组比较,抑制剂组、茶黄素组气管壁增厚、上皮细胞脱落、炎症细胞浸润程度等有所减轻。与空气对照组比较,模型组幼鼠血清VEGF、MMP-9、TIMP-1含量升高,肺组织中p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白相对表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,抑制剂组、茶黄素组幼鼠血清VEGF、MMP-9、TIMP-1含量降低,肺组织中p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05);与抑制剂组比较,茶黄素组血清VEGF、MMP-9、TIMP-1含量降低,肺组织中p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:茶黄素可抑制慢性间歇低氧幼鼠气道损伤及重塑,可能是通过上调SIRT1通路发挥作用。